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美國食品藥物管制署(FDA)核准晚期卵巢癌包括:卵巢上皮細胞癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌 ,若是對一線鉑類化療有反應,且具同源重組修復系統缺陷(以下簡稱HRD)之陽性患者,可接受令癌莎Lynparza® (olaparib; 由阿斯特捷利康和默克共同研發) 聯合癌思停Avastin®(bevacizumab;由羅氏大藥廠所研發)作為第一線維持性治療。
HRD陽性定義為以下其一:
• BRCA 基因變異
• 基因體不穩定性
根據PAOLA-1 trial 臨床雙盲試驗,利用myChoice HRD Plus分析出的分子指數≥42、HRD陽性(包含BRCA 基因變異)患者,令癌莎(olaparib)+癌思停(bevacizumab) 對比單一使用癌思停,疾病無惡化存活期(PFS)為 37.2月 vs.17.7月; 令癌莎(olaparib) 對比安慰劑,疾病無惡化存活期(PFS)為21.9月 vs. 10.4月。HRD陽性(無BRCA 基因變異)患者,令癌莎(olaparib)+癌思停(bevacizumab)對比單一使用癌思停/安慰劑,疾病無惡化存活期為28.1個月vs. 16.6個月。
疾病無惡化存活期(PFS):治療後,患者因任何原因發生惡化或死亡的時間。
法國里昂醫學中心腫瘤學家及PAOLA-1首席研究員Isabelle Ray-Coquard:「研究結果顯示即便沒有BRCA基因變異但具有HRD現象的患者,也能發展很長的疾病無惡化存活期,大幅增加適用範圍,這項合併藥物組合可能會提升患者的治癒潛力,因為無惡化或復發的時間延長,緩解疾病壓力以及被治癒的機會因而提高,PAOLA-1的試驗結果相當令人驚艷,我非常期待它能被廣泛應用在臨床治療上。」
「一線治療目的為解除症狀包含維持,治療新診斷的晚期卵巢癌婦女是為了延遲復發,不幸的是多達2/3的女性於三年內復發,PAOLA-1則達成了其目標,疾病無惡化存活期具有顯著性統計並且為臨床帶來有意義的改善,因為患者的治療選擇將不受手術結果的限制。」
就用藥安全上,發生最多不良反應現象如:噁心感、疲倦感(虛弱反應)、貧血、淋巴球減少症、嘔吐、腹瀉、嗜中性白血球低下症、白血球減少症、泌尿道感染、頭痛。大多數不良反應可通過劑量的調整來控制而非完全停藥,最常見的不良反應而導致停藥:噁心、貧血。
面臨用藥時,患者應當選用FDA核准之令癌莎伴隨式藥物分子診斷,此機構目前核准Myriad’s myChoice CDx® 協助臨床醫師診斷卵巢腫瘤的HRD狀態,此項檢測也被應用在PAOLA-1 試驗當中。國際臨床試驗執行副總兼默克首席醫療長Roy Baynes:「這凸顯了HRD檢測的正確性,伴隨式藥物分子診斷即可正確辨認患者是否能從後續治療中受益。」
Lynparza®令癌莎,PARP抑制劑,目前的藥證為:BRCA基因變異之卵巢癌、維持性治療之復發卵巢癌、BRCA基因變異且接受過3線以上化療之卵巢癌、HER2陰性BRCA基因變異之轉移乳癌、一線維持性治療且BRCA基因變異之轉移胰臟癌。
原文網址:https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/gynecologic-cancer/lynparza-olaparib-epithelial-ovarian-fallopian-tube-peritoneal-cancer/
參考網址:https://kknews.cc/health/m9ayl8p.html / https://zhuanlan.zhihu.com/p/139219433
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